Idiopatska mijelofibroza - dijagnoza i liječenje

Neoplastične mijeloproliferativni poremećaji, naznačen time, anemija, pomlađivanje stanica granulocitne serije, fibroza koštane srži, slezene i nastanku žarišta ekstramedularne hematopoeze. Etiologija je nepoznata.

Klinička slika i tipičan tečaj

• 1. Uobičajeni simptomi: opća slabost (u 50-70% pacijenata), anoreksija (u <20%), потеря массы тела, субфебрилитет, одышка, тахикардия, ночная потливость, зуд, костно-суставная боль (преимущественно нижних конечностей), истощения.
• 2. simptoma povezanih sa mijelofibrozom i ekstramedularne hematopoeze: slezene (u vrijeme dijagnoze> 90% bolesnika 2/3 - značajne), mogu uzrokovati bubrenje donjih ekstremiteta zbog kompresije vene, nadutost, bol tijekom infarkta selezenki- proširene jetre (od 40-70%), sekundarnu gipertenziya- purpura trombocitopenijom, anemija, simptomi povezani s manifestacijama ekstramedularne hematopoeze žarišta - često u torakalnoj kralježnice (kompresije leđne moždine), limfnim čvorovima, pleura (pleuralni tekućine OH šupljine), pluća (plućna hipertenzija), perikarda, peritonealni (ascites), koža (nodula), mjehur (disurija).
• 3. Tipični naravno: Prvi - bessimptomnoe- rastućim manifestacije anemija, trombocitopenija i mijeloidne metaplazije slezene i jetre. U krajnji stadij zatajenja jetre dominira. Prosječni životni vijek od 5 godina. Oko 20% pacijenata razvije preobrazbu u AML.

DIJAGNOZA

Potpora studija

1. Opći Analiza periferne krvi: Normocitnom anemiya- smanjen broj leukocita, ili malo povećani, može biti norme- trombocita može se povećati (u prefibrotichny faza) u normalnim ili smanjena (u kasnijim fazama bolesti), poremećaje morfologije i funkcije u premazati trombotsitov- anizotropije i poikilocytosis eritrotsitov- pokazuju suze eritrociti i eritroblasta i mladih granulocita oblici (leykoeritroblastoz).

2. pregled Koštana srž je samo citologija obično ne dopušta da uspostavi dijagnozu. U početnim fazama giperklitinny koštane srži sa prisutnosti atipičnih megakariocita kasnije faze mijelofibroza i kaljenje, drže uzorak biopsije nije potreban aspiracija udaetsya- - detektira povećana količina retikularni i kolagenskih vlakana, malo preostalog žarišta hematopoeze.

3. Molekulski studije mutacija: V617F JAK-2 gena (50%) ili gen mutacija MPL-om. Negativan rezultat BCR-ABL.

dijagnostički kriteriji

Budite sigurni da imate sve velike kriterije i 2 male.

1. Veliki kriteriji:

• 1) tipičan uzorak trepanobioptate;
• 2) isključenje vera, CML, MDS i drugih tumora mijeloične bolesti nizu;
• 3) prisutnost mutacije gena V617F JAK -2 ili druge klonska marker, a ako se ne otkrije - nema dokaza o sekundarnoj mijelofibrozom kao i druge pojave raka ili upalnih bolesti (reaktivna mijelofibroza).

2. Manji kriteriji:

• 1) leykoeritroblastoz u perifernoj krvi;
• 2) porast serumskog LDH;
• 3) anemija;
• 4) slezene.

diferencijalna dijagnoza

• 1. mijelofibroza s drugim tumorskih bolesti: vera, trombocitemije esetsialna, CML, akutna megacaryoblastic leukemija, akutni panmyelosis sa mijelofibrozom, MDS, CMML, volosistoklitinna leukemije, multiplog mijeloma, Hodgkinov limfom i određene metastatskih solidnih tumora (raka dojke, raka prostate, karcinom pluća ne-malih stanica).
• 2. mijelofibroza bez bolest tumor karakter Pagetove bolesti, sekundarni hiperparatiroidizam s nedostatkom vitamina D ili bubrežne osteodistrofije, SLE, drugi manje sistemskih bolesti vezivnog tkiva, tuberkuloze, sifilisa, kronična trovanja benzen.

Liječenje idiopatske mijelofibrozom

Osim alo-HCT liječenja treba palijativnu u prirodi i ne traje doživotno. Izbor liječenja ovisi o očekivanom životnom procijenjene pomoću prediktivnog klasifikacijski DIPSS plus se koristi kako u dijagnozi i tijekom čimbenika bolesti (8 rizika: dob> 65 godina, zajednički simptomi, HB <10 г / дл, лейкоцитоз> 25.000 / ul, postotak cirkulirajućih blasta 1% ovisnost transfuzijom crvenih krvnih stanica, trombocitopenija <100 000 / мкл, неблагоприятный кариотип). Бессимптомных пациентов из группы низкого или среднего риска 1 (0 или 1 из вышеперечисленных факторов) можно оставить без лечения. В случае возникновения симптомов возможно симптоматическое лечение. У пациентов с посредственным 2 или высоким риском ( 2 из вышеперечисленных факторов риска) применяют allo-HCT или лекарства, которые проходят клинические испытания (ингибиторы JAK), при отсутствии такой возможности - симптоматическое лечение.

• 1. Allo-HCT: jedina metoda koja daje priliku da se u potpunosti izliječiti pacijenta, preporuča se kod pacijenata s određenom životni vijek <5 лет (группа высокого или среднего риска 2), зависимых от трансфузий эритромассы и с неблагоприятными цитогенетическими аберрациями. Процент 5-летней выживаемости после миелобляцийнои allo-HCT, рекомендованной пациентам до 45 лет, составляет 45-50%.
• 2. Tsitoreduktsiyna terapija (u manjim dozama nego kod drugih mijeloproliferativnih tumora) je prikazano u bolesnika s leukocitoza, trombocitoze s kliničkim simptomima, značajan slezene i teškim općih simptoma. Gidroksisechovinoyu primijenjen lijek (prvog izbora), melfalan, busulfan, ili IFN kladribina.
• 3. Tretman anemije (Hb <10 г / дл): стимуляторы эритропоэза, андрогены (даназол, тестостерона енантан, флуоксиместерон), ГК (преднизолон), талидомид, леналидомид (у пациентов с делецией 5q-).
• Splenektomijom 4: prikazuje u znatno povećanim / slezena dopustiti liječničkom otporne na liječenje tsitoreduktsiynogo hemolitičke anemije, crvene krvne stanice ovisnoj o transfuziji, portalna hipertenzija s kliničkim simptomima. Stopa smrtnosti od 5-10%.
• 5. Izlaganje slezene: prikazuje isti kao splenektomijom, osim toga, liječenje boli u miokarda slezene.
• 6. Zračenje simptomatske pojava hematopoeze je koštana srž.
• 7. Inhibitori JAK (npr Ruksolitinib.) U bolesnika sa klinički značajne slezene i teških općih simptoma, tsitoreduktsiynogo otporan na liječenje.
• 8. crvenih krvnih stanica: transfuzija nisu učinkovite zbog hypersplenism.

PRAĆENJE

Kompletan krvi računati svakih 2-3 mjeseci.

PROGNOZA

Najgore od svih mijeloproliferativnih poremećaja. Prosječno razdoblje preživljavanja ovisi o skupini rizika: od 15,4 godina u skupini niskog rizika i 1,3 godina u grupi visokog rizika. Većina pacijenata umire zbog infekcija, krvarenje ili transformacije u leukemije.